巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）：先天免疫的调节因子

细胞因子是先天免疫的重要效应分子，可启动和调节细胞和体液免疫反应。细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 （MIF） 于 1960 年代后期被发现为活化 T 细胞的产物，最近被发现在先天免疫系统中执行重要功能。

MIF在广泛的细胞和组织上表达，包括单核细胞和巨噬细胞，在接触微生物及其产物和促炎介质后迅速释放并诱导促炎反应。作为一种促炎介质，MIF 已被证明与严重脓毒症和感染性休克、急性呼吸窘迫综合征以及其他几种炎症和自身免疫性疾?。òɡ喾缡怨亟谘?、肾小球肾炎和炎症性肠?。┑姆⒉』朴泄?。鉴于其在先天性和获得性免疫调节剂的关键作用，MIF可能为急性和慢性炎症性疾病的管理提供新的治疗机会。

MIF 的表达

起初，T 细胞被认为是免疫系统中 MIF 的主要细胞来源。然而，后来的文献证明了单核细胞、巨噬细胞、血液中的树突状细胞、B 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞均表达MIF。值得注意的是，MIF 也由与宿主自然环境直接接触的细胞和组织表达，例如肺、皮肤上皮层以及胃肠道和泌尿生殖道。其另一个显着特征是在内分泌系统的几个组织中高水平表达，尤其是参与应激反应的器官（下丘脑、垂体和肾上腺）。

MIF 的作用方式

据报道，MIF结合CD74的细胞外结构域——一种位于细胞表面的MHCⅡ类相关的不变性链。下游的ERK1/ERK2的激活、细胞增殖和前列腺素E2（PGE2）的产生需要CD74参与。CD74是MIF受体还是与MIF向其尚未确定的受体呈递有关的对接分子，尚不明确。CD74的细胞内结构域似乎不包含可能与信号转导分子相互作用的基序，这一发现也支持了后一种可能性。

MIF与先天性免疫

当用 LPS 刺激时，巨噬细胞释放 MIF。免疫细胞的其他促炎效应分子，如 TNF 和 IFN-γ，也是巨噬细胞产生 MIF 的强诱导剂。MIF 在组织或体循环中释放后，作为一种经典的促炎细胞因子，通过激活巨噬细胞和 T 细胞来促进先天性和适应性免疫反应。

尽管需要 MIF 来对抗感染，但在急性感染期间，高水平的 MIF 产生是有害的。单独注射 MIF 不会引起休克，但当与 LPS 或大肠杆菌共同注射到小鼠中时，高剂量的重组 MIF 加剧了致命的内毒素血症和大肠杆菌败血症。

MIF也与革兰氏阳性脓毒症的发病机制有关。少量葡萄球菌中毒性休克综合征毒素 1 （TSST1） 或链球菌热原外毒素 A（SPEA）诱导巨噬细胞产生 MIF，从而导致致命的促炎反应。通过中和 MIF 特异性抗体可以预防死亡率。

除细菌性败血症外，MIF 还与寄生虫（疟疾、囊虫病和利什曼?。┖筒《荆ň尴赴《竞土鞲胁《荆└腥镜姆⒉』朴泄?。越来越多的文献证明MIF可充当糖皮质激素活性的生理拮抗剂，并且 MIF和糖皮质激素共同调节先天性和获得性免疫反应。

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